Одна инъекция устраняет слепоту у пациента с редким генетическим заболеванием – еще один успех РНК

Пациент с генетической формой детской слепоты обрел зрение, которое продолжалось более года, после однократной инъекции экспериментальной РНК-терапии в глаз.

Исследование генного редактированию проводилось в Медицинской школе Перельмана Пенсильванского университета. Результаты этого случая, подробно описанные в статье, опубликованной 1 апреля в журнале Nature Medicine, показывают, что лечение привело к заметным изменениям в фовеа, наиболее важной точке центрального зрения человека.

В международном клиническом испытании участники получили внутриглазную инъекцию олигонуклеотида, также называемого сепофарсеном. Эта короткая молекула РНК работает за счет увеличения нормального уровня белка CEP290 в фоторецепторах глаза и улучшения функции сетчатки в условиях дневного зрения.

Лечение было разработано для пациентов с диагнозом врожденный амавроз Лебера (LCA) – заболевание глаз, которое в первую очередь поражает сетчатку, – у которых есть мутация CEP290, которая является одним из наиболее часто участвующих генов у пациентов с этим заболеванием. Пациенты с этой формой LCA страдают тяжелыми нарушениями зрения, обычно начинающимися в младенчестве.

«Наши результаты устанавливают новый стандарт возможных биологических улучшений», – сказал со-ведущий автор исследования Артур Сидесиян, доктор философии, профессор офтальмологии в Научном глазном институте Пенсильвании. «Важно отметить, что мы создали компаратор для текущих методов лечения с помощью редактирования генов для одного и того же заболевания, что позволит сравнить относительные достоинства двух различных вмешательств».

В исследовании 2019 года, опубликованном в журнале Nature Medicine, Сидесиян и его сотрудники, включая доктора Сэмюэля Дж. Якобсона, обнаружили, что инъекции сепофарсена, повторяемые каждые три месяца, приводили к постоянному улучшению зрения у 10 пациентов.

Одиннадцатый пациент, лечение которого подробно описывалось в последней статье, получил только одну инъекцию и обследовался в течение 15 месяцев. До лечения у пациента было снижение остроты зрения и отсутствие ночного видения. После начальной дозы пациент решил отказаться от ежеквартальных поддерживающих доз, поскольку регулярное дозирование могло привести к катаракте.

После однократной инъекции сепофарсена более десятка измерений зрительной функции и структуры сетчатки показали значительные улучшения, подтверждающие биологический эффект от лечения. Ключевой вывод из этого случая заключался в том, что этот биологический эффект был относительно медленным в восприятии. Исследователи заметили улучшение зрения через один месяц, но зрение пациента достигло максимального эффекта через два месяца. Наиболее поразительно то, что улучшения остались при тестировании через 15 месяцев после первой и единственной инъекции.

По словам исследователей, увеличение продолжительности улучшения зрения было неожиданным и имеет значение для лечения других цилиопатий – так называется большая категория заболеваний, связанных с генетическими мутациями, кодирующими дефектные белки, что приводит к аномальной функции ресничек, выступающей сенсорной органеллы, обнаруживаемой на клетках.

«Эта работа представляет собой действительно захватывающее направление антисмысловой терапии РНК. Прошло 30 лет с тех пор, как появились новые лекарства, использующие антисмысловые олигонуклеотиды РНК, хотя все понимали, что это лечение многообещающее», – сказал Джейкобсон. «Неожиданная стабильность цилиарной переходной зоны, отмеченная у пациента, побуждает пересмотреть режим дозирования сепофарсена, а также другие методы лечения, нацеленные на реснички».

По мнению исследователей, одна из причин, по которой антисмысловой олигонуклеотид оказался успешным в лечении этого редкого заболевания, заключается в том, что эти крошечные молекулы РНК достаточно малы, чтобы попасть в ядро ​​клетки, но не выводятся очень быстро, поэтому они остаются достаточно долго, чтобы сделать свою работу.

Для будущих исследований авторы планируют генно-специфические методы лечения других неизлечимых в настоящее время наследственных заболеваний сетчатки, связанных с ослеплением.

Источник: https://www.goodnewsnetwork.org/single-rna-injection-reverses-blindness-in-patient-with-rare-genetic-disorder/